Contenido
Amitriptilina
En el ámbito de los tratamientos para la depresión y otros trastornos del estado de ánimo, los antidepresivos tricíclicos, como la amitriptilina, han ocupado un lugar importante desde su descubrimiento en la década de 1950. Aunque hoy en día existen antidepresivos más modernos, estos medicamentos siguen siendo una opción eficaz para muchos pacientes que no responden bien a otras formas de tratamiento.
¿Qué son los antidepresivos tricíclicos?
Los antidepresivos tricíclicos (ADT) son un grupo de medicamentos utilizados principalmente para tratar trastornos del estado de ánimo, como la depresión mayor. Se llaman “tricíclicos” debido a su estructura química, que contiene tres anillos de átomos. Estos fármacos funcionan al aumentar los niveles de neurotransmisores como la serotonina y la noradrenalina en el cerebro, lo que mejora el estado de ánimo y alivia los síntomas depresivos.
Los ADT o TCA fueron la clase dominante de antidepresivos hasta la introducción de los SSRI en los años ochenta y noventa. Nueve TCA están disponibles en Estados Unidos y todos tienen un núcleo iminodibencilo (tricíclico). Ver Imagen 1.
Las diferencias químicas entre los TCA son relativamente sutiles. Por ejemplo, el prototipo TCA imipramina y su metabolito, desipramina, difieren sólo en un grupo metilo en la cadena lateral de propilamina.
Sin embargo, esta pequeña diferencia da como resultado un cambio sustancial en sus perfiles farmacológicos. La imipramina es muy anticolinérgica y es un inhibidor relativamente fuerte de la recaptura de serotonina y norepinefrina. Por el contrario, la desipramina es mucho menos anticolinérgica y es un inhibidor de la recaptura de norepinefrina más potente y algo más selectivo que la imipramina.
En la actualidad, los TCA se usan sobre todo en la depresión que no responde a los antidepresivos usados más comúnmente, como los SSRI o los SNRI. Su pérdida de aceptación se debe en gran parte a una tolerabilidad relativamente más pobre en comparación con los agentes más nuevos, dificultad de uso y letalidad en caso de sobredosis. Otros usos de los TCA incluyen el tratamiento de las afecciones del dolor, la enuresis y el insomnio.
Los TCA o ADT tienden a absorberse bien y tienen semividas largas, Ver Imagen 2. Como resultado, la mayoría se toma una vez al día por la noche debido a sus efectos sedantes. Los TCA se metabolizan ampliamente a través de la desmetilación, la hidroxilación aromática y la conjugación de glucurónidos.
Sólo alrededor de 5% de los TCA se excretan sin cambios en la orina. Los TCA son sustratos del sistema CYP2D6, y los niveles séricos de estos agentes tienden a estar sustancialmente influenciados por la administración concurrente de fármacos como la fluoxetina. Además, el polimorfismo genético para CYP2D6 puede dar como resultado un metabolismo bajo o extenso de los TCA.
Las aminas secundarias TCA, incluyendo desipramina y nortriptilina, carecen de metabolitos activos y tienen una cinética bastante lineal. Estos TCA tienen una amplia ventana terapéutica y los niveles séricos son confiables para predecir la respuesta y la toxicidad.
Interacciones farmacológicas
Farmacodinámica de los Antidepresivos Tricíclicos
Los TCA o ADT se parecen a los SNRI en la función, y se piensa que su actividad antidepresiva se relaciona principalmente con su inhibición de la recaptura de 5-HT y norepinefrina. Dentro de los TCA, existe una considerable variabilidad en la afinidad por SERT versus NET.
Por ejemplo, la clomipramina tiene una afinidad relativamente pequeña por NET pero se une de manera eficaz a SERT. Esta selectividad para el transportador de serotonina contribuye a los beneficios conocidos de la clomipramina en el tratamiento del OCD. Por otro lado, los TCA de amina secundaria, desipramina y nortriptilina, son relativamente más selectivos para NET. Ver Imagen 5.
Aunque la amina terciaria TCA imipramina tiene en un inicio más efecto de serotonina, su metabolito, desipramina, equilibra este efecto con más inhibición de NET. Los efectos adversos comunes de los TCA, que incluyen boca seca y estreñimiento, son atribuibles a los potentes efectos antimuscarínicos de muchos de estos fármacos.
Los TCA también tienden a ser potentes antagonistas del receptor de histamina H1. Los TCA como la doxepina a veces se recetan como hipnóticos y se usan en tratamientos para el prurito debido a sus propiedades antihistamínicas.
El bloqueo de los adrenorreceptores α puede dar como resultado una hipotensión ortostática sustancial, particularmente en pacientes mayores.
Amitriptilina: El más conocido de los Antidepresivos Tricíclicos
Entre los antidepresivos tricíclicos, la amitriptilina es uno de los más utilizados y estudiados. Se emplea no solo para la depresión, sino también para una variedad de otros problemas de salud, como el dolor crónico, la migraña, el insomnio y los trastornos de ansiedad. Su versatilidad lo convierte en un medicamento valioso para médicos y pacientes por igual.
Mecanismo de acción de los antidepresivos tricíclicos
El mecanismo de acción de la amitriptilina y otros antidepresivos tricíclicos radica en su capacidad para bloquear la recaptación de neurotransmisores. Esto significa que estos medicamentos impiden que los neurotransmisores, como la serotonina y la noradrenalina, sean reabsorbidos por las neuronas después de ser liberados.
Como resultado, los niveles de estos compuestos aumentan en el cerebro, lo que ayuda a mejorar el estado de ánimo y a reducir la ansiedad.
Usos de la Amitriptilina más allá de la depresión
Aunque la amitriptilina fue diseñada originalmente como un antidepresivo, con el tiempo se ha demostrado que es útil para tratar una serie de afecciones que van más allá de la depresión. Algunas de estas incluyen:
- Dolor neuropático: Este tipo de dolor, que afecta a los nervios, puede ser muy difícil de tratar. La amitriptilina se ha utilizado eficazmente para aliviar el dolor en condiciones como la neuropatía diabética y la fibromialgia.
- Migrañas: Para algunos pacientes que sufren de migrañas crónicas, la amitriptilina ha sido útil como tratamiento preventivo, reduciendo la frecuencia e intensidad de los episodios.
- Insomnio: A dosis bajas, la amitriptilina se prescribe a menudo como un tratamiento para el insomnio debido a sus efectos sedantes.
- Trastornos de ansiedad: Además de su uso en la depresión, la amitriptilina también puede ser eficaz en el tratamiento de la ansiedad generalizada y el trastorno de pánico.
Efectos secundarios de la Amitriptilina y los Antidepresivos Tricíclicos
Como ocurre con cualquier medicamento, el uso de la amitriptilina y otros antidepresivos tricíclicos puede estar asociado con efectos secundarios. Algunos de los más comunes incluyen:
- Boca seca: Este es uno de los efectos secundarios más comunes debido a la acción de los antidepresivos tricíclicos sobre el sistema nervioso autónomo.
- Sedación y somnolencia: Debido a sus propiedades sedantes, muchas personas que toman amitriptilina experimentan somnolencia, especialmente al comenzar el tratamiento.
- Visión borrosa: Otro efecto relacionado con el sistema nervioso autónomo que puede ser molesto para algunos pacientes.
- Aumento de peso: El uso prolongado de la amitriptilina a veces está relacionado con un aumento en el apetito, lo que puede llevar al aumento de peso.
- Estreñimiento: Este es otro efecto secundario que los pacientes a menudo experimentan debido al impacto del medicamento en el sistema digestivo.
Es importante destacar que muchos de estos efectos secundarios tienden a mejorar con el tiempo, ya que el cuerpo se adapta al medicamento. No obstante, siempre es recomendable discutir cualquier efecto adverso con el médico, ya que en algunos casos podría ser necesario ajustar la dosis o cambiar de medicamento.
Dosis y administración de la Amitriptilina
La amitriptilina suele comenzar con dosis bajas, que se aumentan gradualmente bajo supervisión médica. Esto permite al cuerpo adaptarse y ayuda a reducir el riesgo de efectos secundarios. La dosis típica para el tratamiento de la depresión oscila entre 25 mg y 150 mg por día, aunque para otras afecciones como el dolor crónico o el insomnio, las dosis suelen ser más bajas. Ver Imagen 3.
¿Son los antidepresivos tricíclicos una opción segura a largo plazo?
El uso prolongado de los antidepresivos tricíclicos, incluida la amitriptilina, es generalmente seguro, pero requiere un monitoreo regular. Dado que estos medicamentos pueden tener efectos secundarios importantes y afectan diversos sistemas del cuerpo, es crucial que los pacientes se sometan a evaluaciones periódicas con su médico para asegurarse de que el tratamiento siga siendo efectivo y seguro.
¿A quiénes están dirigidos los antidepresivos tricíclicos?
A pesar de su eficacia, los antidepresivos tricíclicos como la amitriptilina no son para todos. Estos medicamentos suelen reservarse para pacientes que no han respondido bien a otros tipos de antidepresivos, como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Además, su uso debe ser evaluado cuidadosamente en personas con condiciones de salud subyacentes, como problemas cardíacos, debido al riesgo de efectos adversos.
Alternativas a los antidepresivos tricíclicos
En la actualidad, existen muchas otras clases de antidepresivos disponibles, como los ISRS y los inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN). Estos medicamentos tienden a tener menos efectos secundarios y son mejor tolerados por la mayoría de los pacientes. Sin embargo, los antidepresivos tricíclicos siguen siendo una opción importante para aquellos que no responden bien a estas alternativas más modernas.
Los antidepresivos tricíclicos, en particular la amitriptilina, siguen siendo una herramienta valiosa en el tratamiento de la depresión y otros trastornos. A pesar de los avances en la medicina, su eficacia en casos difíciles y su versatilidad para tratar una variedad de afecciones los mantienen en uso.
No obstante, es esencial que los pacientes y médicos trabajen en conjunto para monitorear su uso, ajustar las dosis según sea necesario y estar atentos a los posibles efectos secundarios.
Nos preguntan:
¿Cuál es la principal diferencia entre los antidepresivos tricíclicos y los ISRS?
Los antidepresivos tricíclicos tienden a tener más efectos secundarios debido a su impacto en múltiples neurotransmisores, mientras que los ISRS son más selectivos y, por lo tanto, suelen tener menos efectos adversos.
¿Es seguro tomar amitriptilina a largo plazo?
Sí, pero se recomienda un monitoreo regular por parte del médico para asegurar que el tratamiento siga siendo efectivo y seguro.
¿Qué tan efectiva es la amitriptilina para el dolor crónico?
La amitriptilina ha demostrado ser muy efectiva en el manejo del dolor neuropático y crónico, aunque las dosis son generalmente más bajas que para la depresión.
¿Cuánto tiempo tarda la amitriptilina en hacer efecto?
Puede tardar de 2 a 4 semanas en mostrar mejoras significativas en los síntomas de la depresión.
¿Puedo tomar amitriptilina si tengo problemas cardíacos?
Las personas con afecciones cardíacas deben tener precaución al tomar amitriptilina, ya que puede tener efectos sobre el ritmo cardíaco. Es fundamental discutir esto con el médico.
¿La amitriptilina causa dependencia?
No, la amitriptilina no causa dependencia física, pero se recomienda no interrumpir su uso bruscamente para evitar efectos de retirada.
Información del autor
Última actualización: 09/09/2024