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Metformina: reducción del aumento de peso y COVID-19

Metformina: reducción del aumento de peso y COVID-19
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Metformina: reducción del aumento de peso y COVID-19

Metformina y antipsicóticos

Durante una de las sesiones del XXXV Congreso Argentino de Psiquiatría de la Asociación de Psiquiatras Argentinos (APSA 2022) celebrado en Mar del Plata; se discutió sobre el uso de Metformina para minimizar el aumento de peso por antipsicóticos.

Varios ensayos clínicos, como un estudio chino pionero de 2008, han mostrado el potencial de metformina para mitigar el aumento de peso inducido por fármacos antipsicóticos.

Guia sobre el manejo de antipsicóticos y el aumento de peso

Una nueva guía irlandesa basada en evidencia para el manejo de antipsicóticos y el aumento de peso frecuente en adultos; ha recomendado que los psiquiatras indiquen precozmente metformina en pacientes que presentan un aumento acelerado del peso después de iniciar tratamiento con fármacos antipsicóticos.

Dicha guía representa un estímulo para que los psiquiatras no subestimen los efectos adversos metabólicos de sus tratamientos y se animen a contemplar y llevar adelante esta estrategia de prevención y manejo, comentó la Dra. María Delia Michat, docente de clínica psiquiátrica y psicofarmacología del Instituto de Formación de Posgrado de APSA, en Buenos Aires. “Aunque siempre es bueno trabajar en equipo, solemos ser los psiquiatras quienes coordinamos el tratamiento farmacológico de nuestros pacientes y tenemos que saber manejar medicaciones que puedan prevenir la enfermedad cardiovascular”, indicó la Dra. Michat a Medscape en español.

“La nueva guía es una ayuda, porque protocoliza el uso de metformina, que es el fármaco más económico y con más evidencia para el aumento de peso inducido por antipsicóticos”, añadió la Dra. María Delia Michat.

La nueva guía de práctica clínica, fue redactada por un equipo multidisciplinario de farmacéuticos, psiquiatras y enfermeros especializados en salud mental de Irlanda y publicada en Evidence-Based Mental Health (del grupo de revistas de BMJ). Después de revisar 1.270 artículos científicos y analizar en profundidad 26 de ellos, incluyendo siete ensayos clínicos aleatorizados y una revisión sistemática y metaanálisis de 2016, los autores concluyeron, como recomendación “fuerte” con calidad de evidencia moderada, que donde una intervención sobre el estilo de vida sea inaceptable o inapropiada por los pacientes, el uso de metformina es una “intervención alternativa de primera línea” para el aumento de peso inducido por fármacos antipsicóticos.
La guía también considera que es preferible iniciar la metformina de manera precoz en aquellos pacientes que hayan aumentado más de 7% de su peso basal dentro del primer mes de tratamiento antipsicótico, aunque también lo avala cuando el aumento de peso está establecido.

Objetivo del uso de metformina con antipsicóticos

El propósito de la guía es decidir en un rango de criterios para maximizar el uso de metformina, reconociendo que para mucha gente el manejo farmacológico es una opción válida e importante que podría y debería ser más utilizada y dar una orientación práctica y precisa a los médicos para facilitar un uso más generalizado”, comentó Ita Fitzgerald a Medscape en español.

Ita Fitzgerald; (autora principal de la nueva guía) afirmó que; uno de los resultados más destacados del trabajo fue resaltar que el principal beneficio de metformina consiste en aplanar más que en revertir el aumento de peso inducido por antipsicóticos y que indicarlo tarde puede anular ese efecto.

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Además de sus efectos sobre el peso, la metformina tiene muchos otros beneficios potenciales para la salud y uno particularmente importante es que reduce la hiperfagia que media el aumento de peso inducido por antipsicóticos, apuntó Fitzgerald.

“Esto es subjetivamente muy importante para los pacientes y brinda una experiencia más positiva al tomar antipsicóticos. El aumento de peso inducido por antipsicóticos es una de las razones principales de la interrupción prematura o el cumplimiento incompleto a estos fármacos y, por tanto, debe abordarse de manera proactiva”, finalizó Ita Fitzgerald.

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Fármacos antipsicóticos que aumentan el peso

Entre los fármacos antipsicóticos que más aumentan el peso se encuentran: 

  • Clozapina.
  • Olanzapina.
  • Clorpromazina.
  • Quetiapina.
  • Risperidona.
  • Acido valproico.
  • Litio.
  • Mirtazapina.
  • Antidepresivos tricíclicos.

En la esquizofrenia las tasas de obesidad son 40% superiores a las de la población general y 80% de los pacientes desarrollan aumento de peso después de su primer tratamiento, señaló la Dra. Michat. “Enseguida, al primer mes se ve el aumento de peso. Y es un problema grave, porque los pacientes con esquizofrenia, depresión mayor o trastorno bipolar ya tienen aumentado el riesgo de mortalidad prematura, sobre todo por enfermedades cardiovasculares y presentan mayor riesgo de síndrome metabólico. Y nosotros a veces damos fármacos que aumentan más ese riesgo”, destacó la Dra. Michat.

Recomendaciones

Otras recomendaciones incluyen evaluar la función renal basal antes de iniciar el tratamiento con metformina, sugiriendo un ajuste de dosis cuando la tasa de filtración glomerular estimada es < 60 ml/min/1,73 my contraindicado su empleo cuando sea < 30 ml/min/1,73 m2. Se propone iniciar con 500 mg dos veces al día, con las comidas, con incrementos de 500 mg cada 1 a 2 semanas hasta llegar a una dosis objetivo de 2.000 mg/día, considerando siempre la tolerabilidad individual y la eficacia.

Los objetivos del tratamiento deben ser personalizados y acordados con los pacientes. En el caso de la intervención temprana, la guía propone en principio estabilizar el peso ganado o, si fuera posible, apuntar a revertir el exceso de peso. Cuando el aumento de peso está establecido, el objetivo sería reducir al menos 5% del peso dentro de los siguientes seis meses.

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Los autores también recomiendan monitorear la función renal anualmente, así como los niveles de vitamina B12y la tolerabilidad y cumplimiento individual.

El documento fue discutido en la ciudad de Mar del Plata durante una de las sesiones del XXXV Congreso Argentino de Psiquiatría de la Asociación de Psiquiatras Argentinos (APSA 2022) celebrado entre el 27 y el 30 de abril y; presentado por uno de sus autores en el European Congress on Obesity (ECO) de 2022, que tuvo lugar en Maastricht, Países Bajos, entre el 4 y el 7 de mayo pasado.

Metformina en pacientes con diabetes tipo 2 y COVID-19

Datos observacionales indican que el uso de metformina en pacientes con diabetes tipo 2 podría reducir el riesgo de muerte por COVID-19, pero es improbable que se lleven a cabo los estudios aleatorizados necesarios para demostrar esto, señalan expertos.

Los últimos resultados, que aún no son revisados por pares, fueron publicados el 31 de julio en versión electrónica. El estudio fue realizado por Andrew B. Crouse, Ph. D., del Hugh Kaul Precision Medicine Institute, University of Alabama en Birmingham, Estados Unidos, y sus colaboradores.

Metformina: reducción del aumento de peso y COVID-19
Metformina: reducción del aumento de peso y COVID-19

Los investigadores encontraron que entre más de 600 pacientes con diabetes y COVID-19, el uso de metformina se relacionó con reducción de casi 70% de la mortalidad después del ajuste con respecto a múltiples factores de confusión.

Datos de 600 pacientes

Andrew B. Crouse y sus colaboradores analizaron datos de 604 pacientes, en los que se confirmó positividad en la prueba para COVID-19 entre el 25 de febrero y el 22 de junio de 2020. De estos individuos, 40% tenía diabetes.

Edad de los pacientes

Individuos con diabetes representaron más de 60% de los fallecimientos. En la regresión logística múltiple la edad de 50 a 70 frente a menores de 50, el género masculino y la diabetes, surgieron como predictores independientes de muerte.

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“De hecho, dado que la mortalidad en usuarios de metformina es de 11%, esta fue equivalente a la de la población general con positividad para COVID-19 y considerablemente menor que la mortalidad de 23% observada en individuos con diabetes que no reciben metformina”, afirmaron los autores.

El beneficio observado en cuanto a la sobrevida con metformina se mantuvo después de excluir a pacientes con contraindicaciones características para el fármaco, tales como nefropatía crónica e insuficiencia cardiaca.

Señaló que algunos autores han planteado inquietudes en torno a posibles daños debidos al uso de metformina por pacientes con diabetes de tipo 2 hospitalizados con COVID-19, en particular por el riesgo potencial de acidosis láctica en caso de falla orgánica múltiple.

Reducción de defunciones con metformina

Los cuatro estudios observacionales que analizó el Dr. Scheen demostraron que la metformina tenía efecto positivo, con reducción general de 25% de las defunciones (p < 0,00001), aunque con heterogeneidad relativamente alta (I2 = 61%).

“Esto vuelve muy improbable cualesquiera posibles efectos de confusión causados por el sesgo de usuarios de metformina hacia individuos más sanos sin estos trastornos concomitantes adicionales”, puntualizaron Crouse y sus colaboradores.

Predictores independientes de mortalidad

  • Edad
  • Género
  • Obesidad 
  • Hipertensión
  • Uso de metformina

Conclusión 

El Dr. Scheen, de la División de Diabetes, Nutrición y Trastornos metabólicos y la División de Farmacología Clínica en la Liège University, en Lieja, Bélgica, analizó los posibles mecanismos que sustentan esta observación y declaró:

Metformina ejerce diversos efectos además de su acción antihiperglucemiante, entre los cuales están los efectos antiinflamatorios, puede conjeturarse que esta biguanida podría influir favorablemente en el pronóstico de pacientes con diabetes de tipo 2 hospitalizados por COVID-19″, destacó.

La Dra. Kasia Lipska, de la Yale School of Medicine en New Haven, Estados Unidos, manifestó“Los usuarios de metformina tienden a evolucionar mejor en muchos contextos diferentes en lo que respecta a múltiples desenlaces diferentes. En mi opinión todavía no está claro si metformina verdaderamente es un fármaco milagroso, o simplemente se utiliza con más frecuencia en personas más sanas y que no tienen contraindicaciones para su uso”.

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El Dr. Scheen advirtió:

  • Solo es posible sacar conclusiones firmes sobre el efecto del tratamiento con metformina si se efectúan estudios aleatorizados controlados con doble enmascaramiento y estos estudios son casi imposibles en el contexto de la COVID-19.
  • Puesto que la patente de metformina ya ha caducado y es muy económica, probablemente ninguna compañía farmacéutica estará interesada en planear un estudio para demostrar los beneficios de este fármaco sobre los desenlaces clínicos relacionados con la COVID-19.
  • Dado los posibles factores de confusión inherentes a los estudios observacionales; es necesario ser cautos antes de sacar cualquier conclusión firme ante la falta de estudios aleatorizados controlados.

“Sin embargo, al menos no hay indicaciones negativas en cuanto a efectos adversos, de manera que no existe motivo para suspender el tratamiento con metformina durante la infección por COVID-19, excepto en caso de síntomas digestivos graves, hipoxia, o falla orgánica múltiple”, concluyó el Dr. Scheen.

Video sobre Metformina

Metformina: reducción del aumento de peso y COVID-19

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Fuentes bibliográficas
  1. Miriam E. Tucker. ¿Reduce metformina el riesgo de muerte en la COVID-19? – Medscape – 20 de agosto de 2020.
  2. Diabetelife. Video. https://diabetelife.com.mx/
  3. Fitzgerald Ita; 2022; Nueva guía alienta la intervención temprana con metformina para minimizar el aumento de peso por antipsicóticos – Medscape – 19 de mayo de 2022.
Redacción en el blog
  1. Plazas, Lorena. Enfermera. Elaboración de artículo para el blog Enfermeria Buenos Aires.

Última actualización: [ 25/05/2022 ]

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